ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА ЛЕКАРСТВ

Реакция органов и тканей или организма в целом на введенное лекар­ство зависит не только от химических особенностей действующего вещест­ва, но и от взаимодействия его с теми или иными мишенями. Всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарства или его продуктов обме­на во времени составляют сущность фармакокинетики (от греч. pharmakon — лекарство, kinetikos — движение), а величину фармакологического ответа на введенное лекарство называют фармакодинамикой (от греч. dynamis — сила). Фактически настоящий справочник содержит в той или иной форме сведения о фармакокинетике и фармакодинамике каждого лекарства в до­зированной форме, поскольку результирующее действие лекарственного ве­щества обусловливается его кинетикой и динамикой в период от начала поступления в организм до выведения в неизмененном или трансформиро­ванном виде.

Фармакокинетика отдельных лекарственных веществ опирается на 3 глав­ные составляющие:

1) химическое строение и свойства действующего вещества;

2) особенность болезни и наследственные характеристики пациента;

3)  примененная лекарственная форма.

ФАРМАКОКИНЕТИКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Независимо от происхождения лекарственных веществ (природные, синтетические) все они обладают определенным химическим составом, строе­нием и свойствами. Их взаимодействие со структурами in vivo также про­исходит на химическом уровне по схеме: «лекарственное вещество — мишень-рецептор в организме». По сути своей подобные взаимодействия про­текают между молекулами. Но если в экспериментах in vitro молекулярные взаимодействия лекарственных препаратов можно с достаточной точностью зарегистрировать и изме­рить, то в организме человека и животных такие взаимодействия протекают на фоне многих переменных величин, и получаемые при этом результаты часто оказываются в каком-то плане другими. Организм — чрезвычайно слож­ная система, поэтому эффект действия лекарства во многом определяется са­мим организмом (способность взаимодействия с лекарственным веществом, скорость его гидролиза или трансформации и выведения и др.). Одним из основных фармакокинетических параметров лекарства является t₀₅, т. е. вре­мя, необходимое для снижения его концентрации вдвое. Но в то же время t₀ не предопределяет амплитуды колебаний концентраций при многократном приеме лекарства. Если в организме отсутствуют мишени для лекарственного вещества, то последнее может выводиться в неизмененном виде, например, бензилпенициллин. В то же время гидролиз структуры бензилпенициллина с последующим образованием пеницилленовой кислоты может быть причиной формирования in vivo выраженного аллергенного комплекса «белок + пеницилленовая кислота».