ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Все современные лекарственные формы условно можно подразделить на две группы, конкретизируя лишь формы для парентерального введения (внутрисосудистые, полостные и наружные), другая группа включает лекарственные препара­ты для энтерального применения. Каждая из этих групп включает лекарства в дозированных формах, все чаще классифицируемых в соответст­вии с методами их введения в организм. Так, лекарства для инъекций могут быть в виде водных растворов, эмульсий (в том числе масляных), суспензий; они стерильны, изотоничны или гипертоничны по отношению к плазме крови. Гипертонический раствор бывает необходим при введении требуемой дозы лекарства в небольшом объеме жидкости.

Всасываемость и метаболизм (биотрансформация) лекарственных веществ при этом зависит не только от их структуры и физико-химических свойств, но и от растворителя, а также места введения (подкожно, внутримышечно, внутрисосудисто). Из суспензий лекарство достигает своих мишеней медленнее, чем из растворов. Это же можно сказать и об эмульсиях.

Чтобы депонировать нейролептики, формируют так называемые предлекарства в виде эфиров с помощью липидных солюбилизаторов. Этим до­стигают многократного возрастания растворимости предлекарств (в сравне­нии с исходным лекарственным веществом). Предлекарство готовят в масляном носителе, с помощью которого оно весьма медленно всасывается из места инъекции, превращаясь при этом в действующее лекарство под влияни­ем ферментов.

Имплантируемые средства представляют собой либо таблетки, либо специальные устройства — импланты в виде осмотических помп (например, про­изводимых Алза-корпорацией в США) — для длительного контролируемого введения гормональных контрацептивов, антираковых гормонов при раке пред­стательной железы и др.

Каждая дозированная форма представляет собой физическую систему, способную модифицироваться в соответствующих условиях и средах. Если, на­пример, известны многие таблетированные формы, то это не значит, что каче­ство любых таблеток одинаково. Как пример можно назвать таблетки, полученные прессованием индивидуального лекарственного вещества (см. ниже резориблетки), и таблетки, полученные с добавлением различных вспомогатель­ных средств (разрыхлителей, антифрикционных и смазывающих субстанций, ПАВ и др.) с предварительным гранулированием таблеточной массы и после­дующим ее прессованием. Высвобождение, всасываемость и метаболизм лекарственного вещества из тех и других таблеток чаще будут неодинаковыми. В большинст­ве случаев таблетки с наполнителями являются сложной дозированной фор­мой, и в процессе их изготовления соблюдают все регламентные требования, обеспечивающие необходимые фармакокинетические параметры для действу­ющего вещества (или действующих веществ). В связи с этим различают таб­летки для перорального использования, подъязычные и защечные (резориблетки), имплантируемые, для приготовления инъекционных растворов, вводимых под­кожно (инжектаблетки), и таблетки для приготовления растворов, используе­мых для промывания открытых полостей или постановки клизм (солюблетки). Но это всего лишь некоторые из возможных форм приема. Фармакология не стоит на месте и вырабатываются все новые формы лекарственных препаратов.

Все дозированные лекарственные препараты должны подвергаться кли­ническим испытаниям, и о них необходимо иметь такое же полное представление, как и об индивидуальном лекарственном веществе, входящем в их состав.

Мази по сути своей являются пластическими гелями, структура и стабильность которых обеспечиваются коллоидно-плотными компонентами. Такие ком­поненты образуют трехмерную неэластичную сетку, в которой удерживается преобладающий жидкий компонент. При внешнем приложении малых усилий (растирание, намазывание) трехмерная форма необратимо разрушается. От мазевых основ во многом зависит фармакокинетика лекарств. В любом слу­чае из мази должны эффективно освобождаться действующие вещества в(на) месте ее нанесения.

Так называемые дерматологические лекарственные вещества чаще облекают в следующие лекарственные формы: кремы, лосьоны, мази, пасты, порош­ки, эмульсии. Вспомогательные вещества в них имеют большое значение для фармакокинетики лекарственных средств. Например, основы в мазях «Флу- цинар» (Польша) и «Фторокорт» (Венгрия) различны; предпочтительнее ока­зывается гидрофильная основа в мази «Фторокорт»— она быстрее и полнее всасывается через кожу, не пачкает одежду и т. д.

При некоторых патологических процессах (гнойные абсцессы, инфициро­ванные раны, пролежни, язвы) оказываются эффективными сахарные пасты в двух вариантах:

1) расплавленная сахарная масса— 1,2 кг; чистый сахар (без добавок ка­ких-либо стабилизаторов и других веществ)— 1,8 кг, полиэтиленгликоль (ПЭГ- 400)— 1,416 л и 30 % раствор водорода пероксида— 0,0213 л;

2) расплавленная сахарная масса— 1,2 кг, чистый сахар (без добавок) — 1,8 кг, ПЭГ-400— 0,686 л и 30% раствора водорода пероксида— 0,019 л.

Первый вариант — «тонкая паста», второй — «толстая паста». Вначале смешивают водорода пероксид с ПЭГ-400. Полученную смесь затем комбини­руют с предварительно смешанными сахарами. Эти пасты сохраняются в стабильном состоянии при +4 °С не менее полугода. Они оказывают противомикробное действие на стафилококки, стрептококки, Е. coli, грибы рода Candida и др. «Тонкая паста» имеет консистенцию меда и может быть введена в по­лости открытых абсцессов через шприц или пластиковую трубку (когда от­верстие в полости узкое). В отличие от обычной тампонады таких полостей, введение пасты безболезненно и более эффективно, она легко удаляется (смы­вается). «Толстая паста» по консистенции напоминает глину и хорошо запол­няет широкие полости.

Пасты вносят при необходимости 2 раза в день. Они разжижаются на раневой поверхности в течение 3-4 ч. С вытекающей из раны жидкостью уносятся омертвевшие части тканей, гной. Дополнительного промывания ран при этом не требуется.

Такие лекарственные формы оказывают местное лечебное действие, и, в частности, сахарные пасты оказываются эффективными за счет механо-химических процессов, возникающих в месте их приложения.

Благодаря рДНК-биотехнологии стало возможным получение так называемых факторов роста тканей, которые могут вноситься в повязки или в ле­карственные дозированные формы. Один из них назван грануфлексом. Рос­товые факторы стимулируют рост нормальных тканей и облегчают борьбу с трудно заживающими язвами.

В 1988 г. в корпорации Р. Р. Шерер освоено производство быстро растворяющихся на языке пероральных лекарственных дозированных форм под названием Зидис, например, для оксазепама, тазепама и других лекарствен­ных веществ в виде таблеток, когда даже не требуется запивать их водой (в отличие от традиционно применяемых капсул и таблеток). Подобные лекар­ственные формы особенно удобны для детей, пожилых людей и стариков; их легко принимать и больным, находящимся в положении лежа вниз животом. Рекомендуемая разовая доза лекарства не должна превышать 100 мг. У та­ких таблеток с корригирующими вкус веществами, несомненно, большое бу­дущее.

Поэтому предвидеть какие новые формы лекарственных препаратов появятся завтра на рынке крайне сложно, ведь творчество человеческого ума действительно безгранично.