НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Наркотические анальгетики — лекарственные средства, которые устраня­ют или уменьшают чувство боли, оказывая угнетающее действие на ЦНС, при сохранении других видов чувствительности (тактильной, температурной и др.) и сознания (в отличие от средств для наркоза).

Наркотические анальгетики, действуя на определенные отделы ЦНС (ретикулярную формацию, таламус, гипоталамус, лимбическую систему, кору го­ловного мозга), изменяют «окраску» болевых ощущений. Наркотические препараты подавляют страх ожи­дания боли, угнетают образование и выделение ацетилхолина, оказывают антисеротониновое действие. Эти препараты используют для снятия болевых ощущений, возникающих в результате различных травм, злокачественных новообразова­ний, инфаркта миокарда и других заболеваний, сопровождающихся сильными болями, которые ухудшают состояние больного и могут привести к болевому шоку.

Наркотические анальгетики взаимодействуют со специфическими «опиатными» рецепторами, расположенными в образованиях, принимающих учас­тие в проведении и восприятии боли. Эндогенные вещества {лиганды), взаимодействующие с этими рецепторами, называются нейропептидами, или опиоидными пептидами; к ним относятся энкефалины и эндорфины. Меха­низм действия наркотических анальгетиков связывают с активностью в организме эндогенных нейропептидов (энкефалинов и др.). Более подроб­но о нейропептидах (опиоидных пептидах) см. в конце этого раздела.

Сложное влияние наркотических анальгетиков на центры коры больших полушарий мозга приводит к развитию состояния эйфории, а при длительном применении — к развитию лекарственной зависимости, что ограничивает их применение.

Характерным представителем наркотических анальгетиков является морфин и его производные.

МОРФИН — основной алкалоид опия. Морфин оказывает сильное аналгезирующее действие, типичное для лекарственных средств этой группы. В ответ на повторное введение морфина развивается состояние эйфории (легкости, безмятежнос­ти), при котором теряется способность критически оценивать происходящие события. Именно с этим состоянием связано возникновение (при длитель­ном применении морфина и других наркотических анальгетиков) лекарствен­ной зависимости (наркомании), которая характеризуется физической, психи­ческой зависимостью и привыканием, или толерантностью (потребность увеличения дозы для получения эффекта). Прекращение введения анальгети­ков в организм вызывает состояние абстиненции, характеризующееся аритмией, нарушением дыхания, сильными болями в мышцах, суставах, другими тяжело переносимыми больным нарушениями. Для снятия абстиненции и получения состояния эйфории больным требуются все большие и большие дозы препаратов.

Появляющаяся физическая (нарушение функции внутренних органов у систем организма), психическая (нарушения психики, неуравновешенность, ослабление памяти и др.) зависимость и толерантность делают морфинизм тя желейшим видом наркомании, трудно поддающимся лечению. Постепенная деградация личности приводит к тому, что морфинисты становятся социальнс опасными людьми, готовыми пойти на любое преступление ради приобретена наркотика. Лечение морфинизма проводят в условиях стационара, необходи ма как можно более ранняя госпитализация больных. Следует проявлять большую осторожность при назначении препаратов типа морфина, тщательно оценивая показания для их применения. Наркотические анальгетики подлежат особому учету и относятся к списку А, их выписывают на специальных бланках с соответствующим оформлением.

Морфин, помимо выраженного анальгезирующего действия, обладает и противокашлевым свойством (угнетает кашлевой центр). В малых дозах морфина гидрохлорид вызывает урежение и углубление дыхания, в больших — резкое угнетение дыхания, вплоть до прерывистого, очень редкого (дыхания Чейна—Стокса), и полной его остановнки вследствие угнетения дыхательного центра. Однако другие центры nод влиянием морфина возбуждаются. Это приводит к появлению после введения этого препарата тошноты и рвоты (возбуждение рвотного центра), брадикардии (возбуждение центра блуждающего нерва), сужению зрачков (возбуждение глазодвигательного центра). Морфин повышает тонус гладкомышечных органов, сфинктеров желудочно-кишечного тракта, замедляет секрецию пи щеварительных желез (поджелудочной железы и печени) и продвижение пищи по желудочно-кишечному тракту, что приводит к запору. Повышая тонус сфинктера мочевого пузыря и мочевыводящих путей, морфин способствует уменьшению мочеотделения. При введении морфина повышается тонус бронхов,  что может быть связано не только с прямым влиянием на мускулатуру 6poнхов, но и с освобождением гистамина.

В медицине применяют морфина гидрохлорид, который назначают при болях различной этиологии (травматических, при новообразованиях, инфаркте миокарда и др.). Вводят подкожно 1 мл 1 % раствора морфина гидрохлорида, при приеме внутрь средняя доза — 0,01 г. Высшая разовая доза для взрослых - 0.02 г, суточная — 0,05 г. Побочные действия морфина: угнетение дыхания, тошнот; рвота, запор (для уменьшения побочных эффектов одновременно назначаю холинолитические средства — атропин и др.). Морфина гидрохлорид противопоказан при дыхательной недостаточности, кахексии, старческом и детском возрасте. Морфина гидрохлорид не назначают длительно ввиду возможности развития лекарственной зависимости! Форм выпуска: ампулы по 1 мл 1 % раствора; 1 % раствор по 1 мл в шприц-тюбиках. Список А.

ОМНОПОН — новогаленовый препарат, содержащий сумму алкалоидов опия, из которых 50 % составляет морфин. Омнопон оказывает несколько меньшее, чем морфин, аналгезирующее действие; эйфория выражена слабее. Содержащиеся в омнопоне алкалоиды изохинолиновой структуры (папаверин и др.) ослабля­ют спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, вызванный морфином. Поэ­тому при болях, вызванных спазмами гладкой мускулатуры органов (почечная и печеночная колики и др.), целесообразно применять омнопон. Омнопон назначают также для устранения болей при травмах, ожогах, злокачественных новообразованиях и др. Побочные действия омнопона: угнетение дыхания, тошнота, рвота, а также запоры, для ослабления которых назначают атропин и другие холинолитики. Омнопон противопо­казан при общем истощении (кахексия), дыхательной недостаточности, в стар­ческом и детском возрасте (особенно детям до 3 лет, которые имеют повышен­ную чувствительность к препарату), кормящим матерям (выделяется в больших количествах с молоком), без крайней необходимости всем больным в связи с развитием лекарственной зависимости (наркомании).

Форма выпуска омнопона: поро­шок; 1 % и 2 % раствор в ампулах по 1 мл. Список А.

Пример рецепта омнопона на латинском:

Rp.: Sol. Omnoponi 1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1 мл подкожно 1 раз в день.

МОРФИЛОНГ — 0,5 % раствор морфина гидрохлорида, приготовлен­ный на 30 % водном растворе поливинилпирролидона с относительной молекулярной массой 3500-5000 (пролонгированная лекарственная форма). Морфинлонг на­значают при сильном постоянном болевом синдроме у онкологических и других больных (при массе тела 70 кг вводят внутримышечно 6-8 мл раствора, про­должительность болеутоляющего действия 22-24 ч). Побочные действия морфинлонга: тош­нота, рвота, головокружение, угнетение моторики кишечника. При передози­ровке морфинлонга — угнетение дыхания.

Противопоказания для применения морфинлонга: угнетение дыхания, острая дыхательная недостаточность, ателектаз, эмфизема легких.

Форма выпуска морфинлонга: ампулы по 2 мл. Список А.

КОДЕИНА ФОСФАТ, КОДЕИН — по действию близок к морфину, но сильнее тормозит кашлевой центр. Кодеин применяют как противокашлевое средст­во в тяжелых случаях. Кодеина фосфат комбинируют с ненаркотическими анальгетиками, седативными средствами. Побочные действия кодеина: привыкание и лекарственная за­висимость («кодеинизм»), запоры. Противопоказания те же, что и для омнопона. Кодеина фосфат назначают по 0,01-0,03 г на прием.

Форма выпуска кодеина фосфата: порошок, кодеина фосфат входит в со­став комбинированных таблеток («Кодтерпин», «Таблетки от кашля», «Седалгин», «Пенталгин»), Список Б.

Пример рецепта кодеина фосфата на латинском:

Rp.: Codeini 0,015

Natrii hydrocarbonatis 0,25

D. t. d. N. 6 in tab.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

ЭТИЛМОРФИНА ГИДРОХЛОРИД — по действию аналогичен кодеину. В случае упорного кашля этилморфина гидрохлорид применяют как противокашлевое средство внутрь в таблетках по 0,015 г. В глазной практике вводят 1-2 % растворы этилморфина гидрохлорида и мази в конъюнктивальный мешок. Этилморфина гидрохлорид оказывает обезболивающее и противовоспалитель­ное (антиэкссудативное) действие. Противопоказания те же, что и для омнопона.

Форма выпуска этилморфина гидрохлорида: порошок и таблетки по 0,015 г. Список А.

Пример рецепта этилморфина гидрохлорида на латинском:

Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,015

D. t. d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 3 раза в день.

ИНДАЛГИН — состоит из этилморфина гидрохлорида и индометацина. Индалгин обладает широким спектром действия и высокой аналгезирующей активностью. при назначении индалгина риск возникновения лекарственной зависимости сведен до миниму­ма. Форма выпуска индалгина: капсулы (фирма «Орион-фармос», Финляндия).

ПРОМЕДОЛ — оказывает выраженное аналгезирующее действие, од­нако менее сильное, чем морфин. Промедол слабее влияет на центры: дыхательный, рвотный и блуждающего нерва. Промедол дает спазмолитический эффект в отношении гладкой мускулатуры внутренних органов, в связи с чем целесообразно использовать промедол при почечной и печеночной коликах. Промедол усиливает ритмические сокращения матки при расслаблении нижних ее отделов (промедол используют в акушерской практике для обезболивания и ускорения родов). Побочные дей­ствия и противопоказания к применению такие же, как для омнопона.

Форма выпуска промедола: порошок; таблетки по 0,025 г; ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 1 % и 2 % растворов. Список А.

Пример рецепта промедола на латинском:

Rp.: Sol. Promedoli 1 % 1 mi.

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл подкожно (внутримышечно) 1-2 раза в сутки.

ФЕНТАНИЛ — выпускают в виде цитрата. Фентанил оказывает сильное, но непродолжительное (до 30 мин) аналгезирующее действие, превосходящее в 100 раз действие морфина, но зато более выраженно, чем морфин, угнетает дыха­тельный центр. Фентанил в комбинации с нейролептиком дроперидолом используют для нейролептаналгезии (обезболивание без выключения сознания). Фентанил приме­няют также при сильных болях различного происхождения: почечной, пече­ночной колике, послеоперационных болях и др. К фентанилу могут развиться привыкание и лекарственная зависимость!

Форма выпуска фентанила: ампулы по 2 мл 0,005 % раствора. Список А.

Пример рецепта фентанила на латинском:

Rp.: Sol. Phentanyli 0,005 % 2 ml

D. t. d. N. 3 in ampull.

S. По 1 мл внутривенно (внутримышечно) при почечной колике.

ПЕНТАЗОЦИН (фармакологические аналоги: лексир, фортрал)— по аналгезирующей активности близок к морфину, однако побочные эффекты у пентазоцина  выражены слабее. Пентазоцин ока­зывает более слабое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и дыхательный центр. К пентазоцину реже возникают привыкание и лекарственная зависимость. Показания к применению пентазоцина и противопоказания те же, что и для предыдущих препаратов. Пентазоцин назначают внутрь (пентазодина гидрохлорид) и парентерально (пентазодина лактат): внутривенно, внутримышечно, подкожно (нельзя в одном шприце с барбитуратами). Форма выпуска пентазоцина: таблет­ки по 0,05 г; ампулы по 1 мл и 2 мл 3 % раствора пентазоцина лактата; свечи, содержащие 0,05 г пентазоцина лактата. Список А.

Пример рецепта пентазоцина на латинском:

Rp.: Sol. Pentazocini lactatis 3 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1 мл вводить внутримышечно (однократно).

Rp.: Tab. Pentazocini hydrochloridi 0,05 N. 6

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день при сильных болях.

ЭСТОЦИН — обладает аналгезирующим и противокашлевым свойст­вами. Показания к применению эстоцина и противопоказания такие же, как для омнопона и кодеина. Форма выпуска эстоцина: таблетки по 0,015 г. Список А.

Пример рецепта эстоцина на латинском:

Rp.: Tab. Aesthocini 0,015 N. 10

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день (взрослому при кашле).

ПИРИТРАМИД (фармакологические аналоги: дипидолор) — обладает аналгезирующим свойством. Пиритрамид применяют в сочетании с другими препаратами (транквилизаторами, антигиста-минными) и самостоятельно. Показания к применению пентазоцина, побочные действия и противопоказания к применению — характерные для всей группы наркотических аналь­гетиков. Форма выпуска пентазоцина: ампулы по 2 мл, содержащие 0,015 г пиритрамида. Список А.

Пример рецепта пентазоцина на латинском:

Rp.: Piritramidi 0,015

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. Растворить в 2 мл воды для инъекций, вводить внутримышечно по 2 мл.

ТИЛИДИН (фармакологические аналоги: валорон) — обладает аналгезирующим свойством, быстро проявляющимся при приеме внутрь. Показания к применению тилидина, противопоказания, побочные действия — характерные для всей группы наркотических анальгетиков. Форма выпуска тилидина: флаконы по 10 мл раствора, содержащего в 10 каплях 0,025 г валорона; свечи (0,05 г) и ампулы "по 1 мл и 2 мл 5 % раствора. Список А.

Пример рецепта тилидина на латинском:

Rp.: Sol. Tilidini 5 % 2 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. По 1-2 мл вводить под кожу 1-2 раза в день.

Rp.: Sol. Tilidini 5 % 10 ml

D. S. По 20 капель 4 раза в день внутрь.

Rp.: Supp. Tilidini 0,05 N. 10

D. S. По 1 свече в прямую кишку 4 раза в день.

ТРАМАДОЛ ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: трамал) — препарат с агонистически-антагонистическим действием. Аналгезирующий эффект трамала связан с действием на опиатные рецепторы. Трамодола гидрохлорид благоприятно отличается от других наркотических анальгетиков. Трамал не угнетает дыхания, не оказывает действия сердечно-сосудистую систему, незначителен риск развития лекарственной зависимости и привыкания. Трамодола гидрохлорид применяют для устранения острых и хроничеких болей различной этиологии. Побочные действия трамодола гидрохлорида: головокружение, тошнота, рвота, сухость во рту, повышенное потоотделение, утомляемость. Противопоказания: отравления средствами, угнетающими ЦНС (алкого, снотворные и др.), беременность, период лактации. Не назначать в период лечения ингибиторами МАО! При применении трамадола запрещается управлять транспортом и выполнять другие работы, требующие особого внимания. Трамодол назначают внутривенно, внутримышечно, внутрь в дозе 5 100 мг (суточная доза не должна превышать 400 мг). Дозы и режим введен зависят от состояния больного (обычно достаточно 2-3 введений по 5 100 мг в день). Форма выпуска трамодола гидрохлорида: ампулы по 2 мл (100 мг) и 1 мл (50 м капсулы по 50 мг).

БУПРЕНОРФИН (фармакологические аналоги: норфин) — взаимодействует с опиатными рецепторами, дает агонистически-антагонистический эффект. Антагонист морфина, и вместе с тем бупренорфин оказывает анальгезирующее действие, в 30 раз более сильное, чем морфин. Бупренорфин применяют при сильных и средней интенсивности болях различи этиологии. Бупренорфин вводят внутримышечно и внутривенно, медленно, 1-2 (0,3-0,6 мг бупренорфина) каждые 6-8 ч (максимальная суточная доза 1,8). Побочные действия бупренорфина: сонливость, реже — тошнота, рвота, потливость, головокружение, угнетение дыхания. Противопоказания к применению бупренорфина: нарушения функции дыхания, заболевания печени, угнетение ЦНС, детский возраст, беременность, следует назначать бупренорфин в период лечения ингибиторами МАО, а также людям, работа которых требует особого внимания (водители транспорта и др.). Форма выпуска бупренорфина: ампулы по 1 мл (0,3 мг бупренорфина).

НАЛБУФИН (фармакологические аналоги: нубаин) — агонист-антагонист опиатных рецепторов. Налбуфин обладает аналгезирующей активностью, не вызывает выраженной эйфории. Налбуфин применяют при болях в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда. Налбуфин вводят внутривенно или внутримышечно 0,15-0,3 мг/кг массы тела. Побочные действия налбуфина: угнетение дыхания, тошнота, рвота. Противопоказан больным с нарушением функции дыхания, печени, почек. У больных наркомана препарат может вызвать приступ абстиненции. Осторожность нужна при назначении налбуфина беременным, при родах и больным бронхиальной астмой. Форма выпуска налбуфина: ампулы по 1 мл, содержащие по 10 и 20 мг препарата.

БУТОРФАНОЛ (фармакологические аналоги: морадол)— антагонист-агонист опиатных рецепторов По фармакологическому действию буторфанол близок к налбуфину. Буторфанол применяют при бо­лях у онкологических больных, в послеоперационном периоде, почечных коликах, травмах, используют для премедикации. Буторфанол вводят внутримышечно и внут­ривенно (от 1 до 4 мг на одно введение). Побочные действия буторфанола: угнетение дыхания, сонливость, головокружение, повышение давления, реже аллергиче­ские реакции. Буторфанол с осторожностью назначают больным с артериальной гипертензией. Противопоказания такие же, как для налбуфина. Форма выпуска буторфанола: ампулы по 1 мл, содержащие 0,002 г препарата.

Имеются зарубежные препараты, относящиеся к группе наркотических анальгетиков:

ФЕНАЗОЦИН — дает выраженный анальгетический эффект, по дейст­вию в 3-5 раз сильнее морфина. Феназоцин по фармакологическим свойствам напоми­нает морфин, также вызывает лекарственную зависимость. Феназоцин вводят внутримышечно (2-8 мг) или назначают внутрь (5 мг каждые 4-6 ч).

ПРОПОКСИФЕН (фармакологические аналоги: дарвон) — близок по действию к морфину, но дает менее выраженный анальгетический эффект. Пропоксифен проявляет слабое действие на желудочно-кишечный тракт. Пропоксифен вызывает лекарственную зависимость. Пропоксифен принимают внутрь по 250 мг в сутки.

ЛЕВАРФАНОЛ (фармакологические аналоги: морфинан)— по аналгезирующему действию превос­ходит морфин, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, не вызы­вает запоров. Лекарственная зависимость к леварфанолу развивается в той же степени, что и к морфину. Леварфанол применяют внутрь или вводят подкожно (в дозе 2-3 мг).

МЕТАДОН (фармакологические аналоги: фисептон)— по фармакологическим свойствам близок к морфину, но несколько активнее как анальгетик. Снотворное действие выра­жено слабо, в связи с чем метадон можно применять при лечении хронических болей. Метадон показан и для лечения абстинентного синдрома при отмене наркотических средств. Метадон назначают внутрь 5-10 мг или вводят внутривенно, медленно. Форма выпуска: таблетки по 5 мг и ампулы по 1 мл 0,5 % раство­ра.

ДИПИПАНОН — производное метадона, близок к нему по действию, но дает более выраженный седативный эффект. Дипипанон назначают в дозе 15-25 мг в сутки, вводят подкожно.

Острое отравление наркотическими анальгетиками и необхо­димые меры помощи. При введении больших доз наркотических анальге­тиков и несоблюдении противопоказаний может развиваться острое отрав­ление, основными симптомами которого являются коматозное состояние, резкое угнетение дыхания (появление дыхания Чейна—Стокса), снижение температуры тела, бледность кожи, резкое сужение зрачков, которые в терминальной стадии при выраженной гипоксии расширяются. Больной может погибнуть от остановки дыхания вследствие паралича дыхательного центра.

Меры помощи при остром отравлении наркотическими анальгетиками:

- мероприятия, направленные на предотвращение всасывания яда — промывание желудка 0,1 % раствором калия перманганата; назначенание сорбентов (активированный уголь);

- мероприятия, направленные на ускоренное выведение яда из организма— назначение солевых слабительных, парентеральное введение изотонического раствора глюкозы или натрия хлорида, плазмозамещающих растворов, назначение мочегонных средств (фуросемид), перитонеальный диализ;

- мероприятия, направленные на поддержание жизненно важных функций организма — введение 2 мл 10% раствора кофеина, 2 мл кордиамина, 1-2 мл 0,1 % раствора атропина сульфата, ингаляция кислорода, ИВЛ, согревание тела.

- введение фармакологических антагонистов.

Для морфина и других наркотических анальгетиков фармакологическими антагонистами являются налоксона гидрохлорид и налтрексона гидрохлорид.

НАЛОКСОНА ГИДРОХЛОРИД (нарканти, налон, наркан и др.) - избирательный антагонист опиоидов. Налоксон не обладает фармакологическим свойствами морфина, не вызывает привыкания, физической и психической зависимости. Налоксон является средством выбора при лечении отравлений наркотическими анальгетиками, устраняет их токсическое действие (угнетени дыхания). Эффект налоксона не проявится, если угнетение дыхания не вызвано действием опиоидов (что может использоваться при дифференциальной диагностике отравлений). Налоксон применяется для снятия угнетения дыхания новорожденных, матери которых при обезболивании родов получали опиоиды. Налоксон вводят новорожденным в дозе 0,01 мг/кг, и если после 2-3-кратного введения нет эффекта, то, значит, угнетение дыхания не обуслословлено опиоидами и необходимо принимать другие меры реанимации. Взрослым налоксон вводят в первоначальной дозе 0,1-0,2 мг, при необходимости повторяют введения до получения лечебного эффекта. Как правило, первоначальные дозы налоксона вводят внутривенно, а поддерживающие — внутримышечно. Общую дозу налоксона определяет врач в зависимости от состояния больного. Побочные действия налоксона: тахикардия, повышение артериального давления. Увеличение потоотделения, тошнота, рвота (могут появиться лишь при введнии больших доз). Форма выпуска: ампулы по 1 мл (0,4 мг)— для взролых и по 2 мл (0,04 мг) — для новорожденных. Список А.

НАЛТРЕКСОНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: трексан) — антагонист опиатных рецепторов. По действию налтрексон напоминает налоксон, но проявляет большую активность. Налтрексона гидрохлорид применяют у больных, страдающих пристрастием к опиатам. Дей­ствие налтрексона гидрохлорида наступает через 1-2 ч и продолжается до 24-48 ч. Назнача­ют внутрь по 50 мг в день. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

НАЛОРФИНА ГИДРОХЛОРИД — агонист-антагонист опиатных ре­цепторов. Налорфин применяют в качестве антагониста опиатов крайне редко и только при резком угнетении дыхания, вызванном большими дозами наркотических анальгетиков. Налорфина гидрохлорид вводят по 1-2 мл 0,5 % раствора налорфина внутривенно, внут­римышечно или под кожу. При хроническом отравлении морфином вводить налорфин не рекомендуют, так как он может усилить абстиненцию. Использу­ют налорфин в качестве средства для борьбы с асфиксией новорожденных (при обезболивании родов наркотическими анальгетиками): вводят 0,2-0,5 мл 0,05 % раствора в пупочную вену, общая доза 0,8 мг. При введении налорфина гидрохлорида иногда отмечается Побочные действия: тошнота, миоз, сонливость, головная боль, психическое возбуждение. Являясь антагонистом-агонистом наркотических анальгетиков, налорфин связывается с опиатными рецепторами в организме и проявляет аналгезирующие и другие эффекты морфина, выраженные в значи­тельно меньшей степени. Форма выпуска налорфина гидрохлорида: ампулы по 1 мл 0,5 % раствора — для взрослых и по 0,5 мл 0,05 % раствора— для новорожденных. Список А.

За рубежом применяют и другие препараты: леваллорфан и циклазолин.

ЛЕВАЛЛОРФАН — близок к налорфину, но оказывает более сильное действие, выпускают в ампулах по 1 мл (1 мг).

ЦИКЛАЗОЛИН — антагонист-агонист морфина, оказывает выраженное аналгезирующее действие, но его не применяют в качестве анальгетика в связи с быстро развивающимся привыканием и возникающей дисфорией. Циклазолин уст­раняет эйфорию и токсические проявления морфина, предупреждает развитие физической зависимости. Циклазолин применяют при остром отравлении морфином, а также при лечении морфинизма (уменьшает тяжесть проявлений синдрома отмены). Циклазолин назначают в таблетках по 2 мг 2 раза в день. Циклазолин оказывает более продолжительное действие, чем налорфин.

Следует еще раз подчеркнуть, что от препаратов этой группы возникает лекарственная зависимость, поэтому применять их нужно с большой осторож­ностью! Все препараты относятся к списку А, необходимо строго соблюдать требования к их хранению и отпуску.

ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ

В последние годы вопросы аналгезии ста­ли обсуждаться в связи с открытием эндогенных веществ опиоидных пепти­дов (нейропептидов) — эндорфинов и энкефалинов, которые выполняют сложные функции, в том числе регулируют реакцию на болевой раздражитель. В различных органах и тканях (кишечник, печень, предсердия, легкие, семявы- носящие протоки, различные отделы ЦНС и др.) были обнаружены и специ­фические опиатные рецепторы, с которыми взаимодействуют эндорфины и энкефалины. Существуют, по крайней мере, 2 вида этих рецепоров: ц-рецепто ры (чувствительные к морфину), активность которых связана с различными видами чувствительности, в частности, они определяют обезболивающий (антиноцицептивный) эффект, и 5-рецепторы, через которые регулируется эмоциональное поведение.

Действие опиоидных пептидов на различные опиатные рецепторы вызывает определенные изменения в обмене веществ, функционировании сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, регулирует процессы paзмножения, влияет на поведение и память и т. д. Считают, что эндорфины и энкефалины либо передают нервные импульсы (нейротрансмиттеры), либо осуществляют контроль, «преобразуют» проведение нервных импульсов (нейромодуляторы).

В настоящее время достаточно ясна роль опиоидных пептидов в процесса обезболивания (например, при акупунктуре аналгезирующий эффект не проявляется на фоне действия налоксона — антагониста морфина). Морфин и морфиноподобные наркотические анальгетики также оказывают свое действие через опиатные рецепторы различных областей. Так, через опиатные рецепторы, расположенные в ядрах таламуса, осуществляется интеграция болевой чувствительности, а через рецепторы лимбической системы и коры больших полушарий — возникновение эйфории, через рецепторы ядро блуждающего нерва - проявление висцеральных рефлексов и т. д. В этих же областях обнаруживаются большие количества энкефалинов, а эндорфины найдены в области cpeднего и продолговатого мозга, в гипоталамусе, гипофизе.

Сходные по химическому строению, энкефалины могут иметь в свое структуреразные аминокислоты: например, метионин (мет-энкефалины) или лейцин (лей-энкефалины). Среди эндорфинов выделяют а-, в-, у- и друге нейропептиды.

Энкефалины (мет- и лей-), некоторые эндорфины и их аналоги являются выраженными анальгетиками. Механизм аналгезирующего действия опиидных пептидов близок к механизму действия наркотических анальгетиков реализуется через опиатные рецепторы. Доказано, что действие наркотических анальгетиков и опиоидных пептидов проявляется через ГАМК-ергические, холинергические и другие механизмы. Обнаружено, что при взаимодействии с морфином мет- и лей-энкефалины проявляют различное действие, причем наилучший обезболивающий эффект дает комбинация морфина лей-энкефалином по сравнению с комбинацией морфина и мет-энкефалин.

Всестороннее изучение нейропептидов позволит глубже понять механизм действия наркотических анальгетиков, а также вести плодотворный поиск новых препаратов, у которых высокая анальгезирующая активность не сопровождается лекарственной зависимостью, угнетением дыхания, другими нежелательными эффектами, ограничивающими применение препаратов этой группы.